La investigación preclínica sugiere que un medicamento utilizado para tratar la hipertensión puede ofrecer efectos que prolongan la vida útil al ayudar a activar un proceso de reparación mitocondrialnupix / Depositphotos
Científicos de la Universidad de la ciudad de Osaka han descubierto que la metolazona, un fármaco antihipertensivo que ha existido durante casi 50 años, puede iniciar un proceso de reparación celular que prolonga la vida útil de los gusanos redondos. La investigación sugiere que este mecanismo podría traducirse a los humanos, ofreciendo nuevas vías de investigación en la búsqueda de un fármaco antienvejecimiento.
Las mitocondrias son estructuras diminutas que actúan como plantas de energía celular. A medida que envejecemos, las mitocondrias se vuelven cada vez más disfuncionales y, en la búsqueda de medicamentos que prolonguen la vida útil, algunos científicos buscan formas de reparar estas estructuras fundamentales. Respalda cinco conceptos avanzados de reactores nucleares Cuando las mitocondrias se dañan, a veces se desencadena un proceso llamado respuesta de proteína desplegada mitocondrial (UPRmt). Este mecanismo implica la reparación de las mitocondrias, y algunos investigadores antienvejecimiento sospechan que podríamos vivir más si este proceso pudiera activarse tomando un medicamento. “Aunque el envejecimiento no es una enfermedad, los medicamentos pueden retrasar el envejecimiento y mitigar o prevenir sus efectos negativos en nuestra salud”, dice Eriko Kage-Nakadai, una de las científicas que trabaja en la nueva investigación.
Kage-Nakadai dirigió un equipo de científicos de la Universidad de la ciudad de Osaka para descubrir si existen medicamentos preexistentes que puedan desencadenar UPRmt. El primer paso consistió en examinar alrededor de 3.000 medicamentos conocidos en gusanos que habían sido modificados genéticamente para brillar cuando se activa un gen llamado hsp-6. Se sabe que este gen se expresa en gran medida durante el proceso de UPRmt.
Un fármaco llamado metolazona se destacó rápidamente por su efecto sobre el gen hsp-6. La metolazona es un fármaco común que se usa para tratar la presión arterial alta y se ha utilizado en la clínica durante casi 50 años. El efecto de prolongación de la vida útil de la metolazona se probó luego en gusanos C. elegans, un organismo que se utiliza con frecuencia en las primeras investigaciones preclínicas contra el envejecimiento.
Se confirmó que la metolazona prolonga significativamente la vida útil de los gusanos redondos. El efecto de prolongación de la vida útil de la metolazona no se observó cuando los investigadores bloquearon la actividad de varios genes que se sabe que juegan un papel en UPRmt. Esto afirmó que los efectos anti-envejecimiento potenciados por la metolazona fueron probablemente el resultado de la activación de ese proceso específico de reparación mitocondrial.
Finalmente, los investigadores observaron el efecto de la metolazona en el gen hsp-6 (conocido como Hspa9 en humanos) en líneas celulares humanas. El fármaco común para la presión arterial aumentó la expresión del gen, lo que acentuó la hipótesis de que esta activación de UPRmt relacionada con el fármaco podría traducirse en mamíferos. Todavía es temprano para esta investigación, así que no espere que la metolazona sea promocionada repentinamente como un medicamento milagroso contra el envejecimiento. Pero este nuevo estudio ofrece valiosos componentes básicos para la ciencia de la extensión de la vida útil, particularmente en su confirmación de un vínculo entre la longevidad y la activación de este proceso de reparación mitocondrial.
Kage-Nakadai también señala el valor de estudiar los medicamentos preexistentes y preaprobados, especialmente los que no tienen patente, son de fácil acceso y se sabe que son seguros. “Lo que es particularmente emocionante es que probamos aquí los medicamentos aprobados que ya estaban disponibles y hemos revelado el potencial de reutilizar los medicamentos existentes para el control del envejecimiento”, dice Kage-Nakadai.
“Los gusanos siempre nos dan muchas pistas”.
El nuevo estudio fue publicado en la revista Biogerontology.
