El descubrimiento de una rara mutación genética que prolonga la vida humana ha aumentado las esperanzas de nuevos tratamientos para combatir el envejecimiento y prevenir los trastornos relacionados con la edad desde la enfermedad cardíaca hasta la demencia. Los investigadores detectaron la mutación en una población Amish en Indiana, donde se descubrió que los portadores tenían una mejor salud metabólica, mucha menos diabetes y tendían a vivir una década más que otros en la comunidad.
Los científicos estudiaron a 177 miembros de Old Order Amish en la ciudad de Berna e identificaron a 43 personas que habían heredado una versión normal y una mutada de un gen llamado Serpine1. Aquellos con la versión mutada del gen típicamente vivían hasta los 85 años, un total de 10 años más que aquellos que no portaban la forma mutada.
“Esta es una rara mutación genética que parece proteger contra el envejecimiento biológico en los humanos”, dijo Douglas Vaughan, profesor de medicina que dirigió la investigación en la Universidad Northwestern en Chicago.
El gen Serpine1 proporciona al cuerpo instrucciones para crear una proteína llamada PAI-1 que destruye cualquier coágulo peligroso que pueda acumularse en los vasos sanguíneos. Pero la proteína también tiene una mano en un proceso llamado senescencia, donde las células entran en un estado de animación suspendida y se acumulan constantemente en los tejidos del cuerpo.
Cada vez más, se piensa que la senescencia es un fuerte impulsor del proceso de envejecimiento. Los estudios en animales han demostrado que la reducción de los niveles de PAI-1 puede protegerlos contra el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad e incluso prolongar la vida, pero hasta ahora, el mismo efecto no se había visto en los seres humanos. El grupo Amish en Indiana es la única comunidad conocida que porta la mutación que naturalmente suprime los niveles de PAI-1 en la sangre. Al escribir en la revista Science Advances, los investigadores describen cómo aquellos con el único gen mutado tenían niveles un 50% más bajos de PAI-1 en su sangre.
Los científicos observaron los marcadores biológicos del envejecimiento, conocidos como telómeros, en los individuos. Los telómeros son pequeñas cápsulas que inclinan los extremos de los cromosomas y que se acortan con la edad. Los portadores de la mutación tenían telómeros más largos que otros, lo que sugiere que envejecieron más lentamente, informan los científicos. Las pruebas encontraron una serie de beneficios para la salud en aquellos que portaban la mutación, incluida una mejor salud metabólica, niveles más bajos de diabetes y una vida útil más larga.
Se descubrió que un pequeño número de personas en la comunidad tenían dos copias mutadas del gen, y no se detectó PAI-1, pero esto a menudo dio lugar a un trastorno hemorrágico, encontraron los científicos. La persona afectada más vieja tiene solo unos 30 años de edad, por lo que los investigadores aún no pueden determinar el impacto que la doble mutación podría tener en la vida. “Parece que hay un punto dulce. No quieres demasiado PAI-1, y no quieres cero “, dijo Vaughan. Ya se están llevando a cabo ensayos sobre fármacos que pueden reducir ligeramente los niveles sanguíneos de PAI-1. El medicamento para la diabetes, la metformina, lo hace hasta cierto punto, pero los investigadores de la Universidad de Tohoku en Japón han comenzado los ensayos en humanos de un nuevo medicamento que se dirige directamente a PAI-1. Si los ensayos son exitosos, el medicamento podría usarse para retrasar la aparición de enfermedades relacionadas con la edad y tratar a algunos pacientes con afecciones que los hacen envejecer prematuramente.
“Somos muy optimistas sobre su posible papel no solo en desacelerar el envejecimiento sino en reducir la morbilidad relacionada con la edad”, dijo Vaughan.
